Новые лекарства для пациентов с COVID-19 в настоящее время проходят промежуточные клинические испытания и, в случае успеха, могут быть готовы к концу года.

Только один препарат — ремдесивир (Veklury) — был полностью одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для применения в лечебных учреждениях, для внутривенного введения.

Надежда на создание препарата, который будет полностью устранять вирус из организма пациента, усилилась за прошедшие выходные, когда первые результаты испытаний были представлены на медицинской конференции.

Как сообщает Medscape Medical News, промежуточные результаты второй фазы клинических испытаний экспериментального препарата для перорального приема против COVID-19 — молнупиравира — разработанного с той же целью, что и когда-то осельтамивир (Тамифлю) против вируса гриппа, были представлены на ежегодной конференции, посвященной ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) в 2021 году.

По результатам небольшого исследования, препарат в значительной мере снижает вирусную нагрузку у пациентов, у которых наблюдались проявления коронавирусной инфекции, а также были положительные результаты тестов на COVID-19 в течение предыдущих четырех дней. Однако эти пациенты не были госпитализированы.
Спустя пять дней лечения ни у одного участника, получавшего молнупиравир, вирус не был обнаружен, в отличие от у 24 % участников из группы плацебо, у которых тесты оказались положительными.

RedHill Biopharma разрабатывает два других препарата для перорального приема: один для лечения тяжелой формы COVID-19 для госпитализированных пациентов, а другой — для пациентов с легкой формой заболевания, получающих амбулаторное лечение.

Первый — препарат опаганиб (Yeliva) — перешел во вторую фазу (из трех) глобального испытания, проводимого для пациентов, госпитализированных с COVID-19, после того, как в декабре компания анонсировала основные данные по безопасности и эффективности. На этапе второй фазы было показано, что применение препарата безопасно для пациентов, нуждающихся в кислородной поддержке, и эффективно снижает потребность в таковой к концу периода лечения.

Как сообщает главный исполнительный директор RedHill Гилеад Рэдэй, ключевой особенностью является то, что препарат объединяет в себе одновременно и противовирусные и противовоспалительные характеристики. Данные о эффективности препарата у 464 пациентов ожидаются к середине года. Препарат исследуется вместе с ремдесивиром или в комбинации с дексаметазоном.

Второй — упамостат (RHB-107) — в настоящее время проходит вторую фазу клинических испытаний (из трех) в Соединенных Штатах, где ​​исследуется возможность его применения у пациентов с COVID-19, получающих амбулаторное лечение.

По словам Рэдэя, сведения об этом препарате ожидаются во второй половине этого года. Как сообщают представители компании, упамостат — это новый ингибитор сериновой протеазы, который, как полагают, будет эффективен против вновь возникающих вариантов SARS-CoV-2, поскольку он нацелен на те клеточные факторы организма человека, которые задействованы в проникновении вируса.

Другие препараты исследуются в рамках испытаний, находящихся на более ранних стадиях.

Потребность в пероральных лекарственных средствах

Специалисты по инфекционным заболеваниям с энтузиазмом следят за появлением пероральных лекарственных форм от COVID-19.
Сара Дернберг, доктор медицинских наук, специалист по инфекционным заболеваниям из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, сообщает, что сейчас крайне необходимы пероральные препараты против COVID.

В интервью Medscape Medical News она заявила, что это настоящая брешь в арсенале против COVID-19 при амбулаторном лечении. Ведь именно в этой форме терапии нуждается большинство заболевших COVID-19.

Она поясняет, что хотя в ходе некоторых исследований обнаружилась польза моноклональных антител для профилактики и раннего лечения коронавирусной инфекции, существуют серьезные логистические проблемы, поскольку все существующие препараты предназначены для внутривенного введения.

По словам Дернберг, если бы у ученых был пероральный лекарственный препарат для лечения COVID-19 на ранней стадии, особенно пациентов с высоким риском, он заполнил бы эту брешь. Также она отмечает, что таблетки могут помочь людям быстрее выздороветь и избежать госпитализации.

В ходе исследований молнупиравира обнаружилось, что он снижает выделение вируса [в биологических жидкостях] в первые несколько дней после инфицирования COVID.

Вокруг препарата существует некий ажиотаж, но важно убедиться, отразятся ли результаты исследований в том, что меньшему количеству людей потребуется госпитализация, и смогут ли такие пациенты быстрее пойти на поправку.

Дернберг утверждает, что необходимо ознакомиться с клиническими данными. В ближайшие недели она также будет следить за результатами испытаний упамостата и опаганиба.

Согласно ее заявлениям, если результаты испытаний этих лекарств будут успешными, можно было бы начать использовать их — возможно, в соответствии с экстренным разрешением на применение, — в этом году.

По словам Дернберг, как только противовирусные препараты займут позицию перспективного метода лечения COVID-19, возникнут вопросы по их применению.

Один из таких вопросов — должны ли пациенты, получающие ремдесивир в больнице и готовые выписаться через пять дней, продолжать лечение противовирусными пероральными лекарственными средствами дома.

Другой состоит в том, какова будет эффективность этих пероральных средств — в случае, если таковая будет доказана — при приеме после контакта с больным коронавирусной инфекцией. Этот аспект крайне важен для людей, которые не болеют COVID-19, но находятся в тесном контакте с кем-то, кто заражен вирусом (например, членом их семьи).

Дернберг сообщает, что у ученых уже есть такая модель. Известно, что осельтамивир может использоваться для постконтактной профилактики ОРВИ и может способствовать предотвращению развития заболевания.

Однако она предупреждает, что проблема эпидемиологии COVID-19 заключается в том, что люди становятся контагиозными в крайне ранние сроки от момента контакта. Препарат должен действовать по принципу исключения COVID-19 еще на ранней стадии, дабы немедленно начать оказание пациентам медицинской помощи.
По словам Дернберг, это создает немалые проблемы.

Одной вакцины не хватит, чтобы покончить с угрозой COVID-19

Дернберг полагает, что лечение является частью перестраховочного подхода, наряду с вакцинами для борьбы с COVID-19. Она добавляет, что искоренить COVID-19 не получится. По-прежнему, будет сохраняться необходимость в лечении людей, у которых не развился адекватный иммунный ответ на вакцину, либо тех, кто не был вакцинирован, и тех, у кого коронавирусная инфекция все же развилась несмотря на вакцинацию.

Кеннет Джонсон, PhD, профессор молекулярной биологии Техасского университета в Остине, соглашается, что пероральные препараты крайне необходимы.

В настоящее время лечение ремдесивиром включает в себя ежедневное внутривенное (капельное) введение препарата, в течение пяти дней и длительностью по 30–120 минут. А стоимость такого пятидневного курса ремдесивира в США колеблется от 2340 до 3120 долларов.

Он высказывает надежду, что удастся придумать что-то, что будет намного проще в применении, и по поводу чего не будет особых опасений в плане развития токсичных побочных эффектов.

Команда Джонсона из UT-Austin недавно сделала важное открытие о том, как ремдесивир останавливает репликацию вирусной РНК.

По словам самого Джонсона, понимание того, где вирус начинает размножаться в череде событий при инфицировании, и того, как и где он реагирует с ремдесивиром, в будущем может способствовать разработке более концентрированных противовирусных препаратов в таблетированных формах, обладающих меньшей токсичностью.
Команда ученых пошагово in vitro воссоздала процесс, развивающийся в организме человека, зараженного SARS-CoV-2 и получающего ремдесвир. 

Открытие было опубликовано в январе на сайте Molecular Cell и будет напечатано в апрельском номере журнала.

Джонсон поясняет, что оно вряд ли приведет к созданию эффективных пероральных препаратов от COVID-19 в условиях текущего кризиса, но будет иметь важное значение для следующего поколения лекарств, необходимых для борьбы с будущими коронавирусами.

По его словам, неизбежно возникнут и другие коронавирусы, отмечая, что SARS-CoV-2 — третий за 20 лет вирус, который передался от животных человеку. Это лишь вопрос времени.