Новые противоэпилептические препараты, находящиеся в разработке

После установления диагноза эпилепсии и назначения симптоматического лечения в виде противосудорожных препаратов (ПСП) треть пациентов не реагируют на него, несмотря на то, что существует более 30 лицензированных ПСП. Молекулярные механизмы фармакорезистентной эпилепсии (ФРЭ) все еще недостаточно изучены. За последние 10 лет случился прорыв в понимании генетических аспектов эпилепсии и в разработке новой таргетной терапии. Целая индустрия крупных доклинических и клинических испытаний находится в поиске новых лекарственных молекул с применением принципов прецизионной медицины. Мы вступаем в новую эпоху лечения эпилепсии, переходя от симптоматического купирования приступов к синдроматическому лечению и профилактике. Благодаря разработке и тестированию нескольких потенциально эффективных антиэпилептогенных методов лечения на животных моделях и идентификации биомаркеров для расширения целевой популяции пациентов очень вовремя у исследователей появилась возможность осуществить клинические испытания по профилактированию эпилепсии после острых инсультов. Кроме того, наблюдается взрывной рост числа проектов, основанных на механизмах, которые направлены на лечение редких и генетически обусловленных форм эпилепсий.
Ниже будет представлена информация об основных механизмах одобренных препаратов и новых соединяниях, находящихся на различных стадиях клиничсеких испытаний. Мы сделали акцент на 2-3 фазе, так как там наиболее высока вероятность успеха и выхода на рынок. Полный список представлен в конце материала.

• модуляция потенциалзависимых ионных каналов (классические ПСП, такие как карбамазепин);
• усиление ингибирования, опосредованного γ-аминомасляной кислотой (ГАМК) (например, вальпроат и ценобамат);
• ингибирование синаптического возбуждения, опосредованного ионотропными глутаматными рецепторами (например, перампанел);
• прямая модуляция синаптического высвобождения посредством воздействия на компоненты этого механизма (например, леветирацетам и габапентин).
В результате взаимодействия этих препаратов изменяются свойства внутренней возбудимости нейронов или быстрая тормозная или возбуждающая нейротрансмиссия. Благодаря этим действиям ПСП снижают вероятность возникновения приступов, влияя на возбуждающие свойства нейронов (снижается способность нейронов запускать потенциалы действия с высокой скоростью) и снижая синхронизацию в локализованных нейронных ансамблях. Кроме того, ПСП подавляют распространение аномальной активации на соседние и отдаленные участки мозга. ПСП, одобренные в течение последних 10 лет, выделены красным, включая перампанел (одобрен в 2012-м, но разрешен для лечения в 2014-м). Обратите внимание, что ингибирующий и возбуждающий синапс объединены для наглядности, тогда как в действительности одно и то же нервное окончание не высвобождает одновременно ГАМК и глутамат.
AMPA — α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота;
5-HT — 5-гидрокситриптамин (серотонин);
ГАМК-Т — ГАМК-аминотрансфераза;
ГАT1 — ГАМК-транспортер 1;
KCNQ — семейство калиевых каналов Kv7; mTOR — мишень рапамицина млекопитающих;
NMDA — N-метил-d-аспартат;
SV2A — белок синаптических везикул 2A.
Некоторые новые методы лечения эпилепсии, находящиеся в разработке (2-3 фазы клиничсеких испытаний). Полная версия таблицы ниже ↓
