Коррекция дислипидемии в среднем возрасте для снижения риска развития деменции в пожилом возрасте

Поскольку риск развития деменции повышается с возрастом, а число пожилых людей продолжает расти во всем мире, в случае, если не будут разработаны эффективные стратегии профилактики деменции, прогнозируется существенное увеличение распространенности этого состояния [1]. Интересно, что модификация поддающихся воздействию факторов риска в США и многих странах Западной Европы привела к стабилизации или даже снижению заболеваемости деменцией, характерной для определенных возрастных групп населения, что свидетельствует о том, что путем модификации таких факторов, как уровень образования, здравоохранения и образ жизни, можно снизить риск развития деменции [2]. Комиссия Lancet по профилактике и лечению деменции в 2020 году сообщила, что существуют достаточно веские доказательства для определения 12 факторов риска, которые при соответствующем уровне модификации могут предотвратить или отсрочить развитие порядка 40 % случаев деменции [3]. В этот перечень включены несколько факторов риска, которые могут повлиять на состояние сердечно-сосудистой системы, такие как ожирение, сахарный диабет, артериальная гипертензия и курение [3]. В списке отсутствует дислипидемия. Хотя установлено, что она является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, доказательства, подтверждающие, что дислипидемия является фактором риска развития деменции, противоречивы и неубедительны [4].

В работе, представленной в журнале The Lancet Healthy Longevity, Масао Ивагами с соавт. [5] изучили связь между уровнем липидов в крови и развитием деменции, используя данные, полученные из UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD; служба наблюдений и интервенционных наблюдений, действует как подразделение Министерства здравоохранения Великобритании — прим. перев.), который являет собой выборку, представляющую почти 7 % населения Великобритании. В исследование было включено впечатляюще большое количество людей в возрасте ≥ 40 лет (средний возраст 59 лет, IQR [межквартильный диапазон] 50–69); были проанализированы исходные значения концентрации липидов в крови: у 1 853 954 человек — концентрация общего холестерина, у 1 133 366 человека — холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), у 1 201 656 человек — триглицериды и у 953 635 человек — расчетные значения холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Период наблюдения был достаточно долгим: среднее время наблюдения составило 7,4 года, IQR 4,6–10,4; максимальный период наблюдения составил 23 года. С учетом поправок на возраст и пол, содержание холестерина ЛПНП не было связано с риском деменции (отношение рисков [ОР] на 1 стандартное отклонение от более высоких уровней холестерина ЛПНП составило 0,99, 95 % ДИ 0,97–1,00). Однако с учетом поправок на дополнительные потенциальные факторы, такие как социально-экономический статус, этническая принадлежность, индекс массы тела, сопутствующие заболевания и анамнез, была выявлена умеренная корреляция более высоких уровней холестерина ЛПНП с повышенным риском деменции (скорректированное ОР 1,05, 95 % ДИ 1,03 –1,06). Дальнейший анализ по подгруппам показал, что скорректированное ОР было наиболее высоким у лиц моложе 65 лет при базовых концентрациях с учетом последующего наблюдения в течение 10 и более лет (1,17, 1,08–1,27). Классификация несосудистой деменции на подтипы дала в целом аналогичные результаты с самым высоким скорректированным ОР для болезни Альцгеймера у лиц моложе 65 лет в течение 10 и более лет последующего наблюдения (1,30, 1,14–1,48). Корреляция между содержанием общего холестерина и деменцией была аналогична таковой для холестерина ЛПНП, но при этом немного слабее (с наибольшей выраженностью у лиц моложе 65 лет с учетом 10 и более лет наблюдения [скорректированное ОР было 1,08, 1,03–1,12]). Корреляция между концентрацией триглицеридов и холестерина ЛПВП с деменцией оказалась слабой или же отсутствовала.

Основываясь на этих результатах, Ивагами с соавт. заключили, что содержание холестерина ЛПНП, вероятно, является ключевым фактором положительной корреляции между уровнем холестерина и развитием деменции [5]. Кроме того, авторы отметили, что самый высокий показатель скорректированного ОР был обнаружен в группе среднего возраста (< 65 лет) с учетом длительного периода наблюдения, тогда как краткий период наблюдения или измерения, произведенные в более позднем возрасте, ведут к отсутствию корреляции или отрицательной корреляции. Важность таких параметров, как возраст при измерении содержания липидов и продолжительность наблюдения, согласуется с данными нескольких других исследований, в которых изучалась связь между сердечно-сосудистыми факторами и риском деменции в более старшем возрасте. Например, ожирение в среднем возрасте является фактором риска деменции в более позднем возрасте, предположительно, по причине непосредственного влияния на развитие с течением времени цереброваскулярного повреждения. В то же время снижение массы тела в старшем возрасте положительно коррелирует с развитием деменции, что может быть связано с непосредственным патологическим влиянием деменции на области мозга, ответственные за регуляцию массы тела, например, гипоталамус [6, 7].

Основными сильными сторонами данного исследования являются большое количество испытуемых и внимательное рассмотрение нескольких противоречивых факторов. Хотя в целом исследование было хорошо спланировано, присутствуют некоторые заметные ограничения. Сначала посредством диагностических кодов была произведена классификация деменции. Ошибки при классификации могли повлиять на результаты этого исследования, поскольку частота деменции, особенно различных ее видов, была относительно низкой в сравнении с большим объемом выборки испытуемых. Другим ограничением является отсутствие генотипирования аллеля гена APOEε4, который может в значительной степени влиять на риск развития деменции и транспорт холестерина. Хотя Ивагами с соавт. попытались решить эту проблему посредством моделирования [5], истинные эффекты генотипа с геном APOEε4 крайне трудно определить с помощью этого метода. Аналогично, генотипирование и определение липопротеинов, в том числе аполипопротеина B, которые также могут играть роль в развитии деменции [8], не проводились. Наконец, это исследование было полностью проведено в пределах Великобритании, и неясно, можно ли впоследствии экстраполировать полученные результаты на другие группы населения.

Несмотря на эти ограничения, это исследование заслуживает внимания как одно из крупнейших по изучению связи между содержанием липидов крови и развитием деменции в более позднем возрасте. Данные этого исследования подтверждают, что концентрация холестерина ЛПНП в среднем возрасте является одним из модифицируемых факторов риска развития деменции в более старшем возрасте. Однако данная корреляция оказалась умеренной, и возможно, существует прямая причинно-следственная связь между содержанием такого маркера, как холестерин ЛПНП, и другими связанными состояниями. Таким образом, остается неясным, окажутся ли статины или аналогичные препараты, снижающие уровень холестерина ЛПНП, эффективными в плане предотвращения деменции в более старшем возрасте. Наконец, поскольку факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний неизменно оказываются в значительной степени связаны с деменцией, это поднимает вопрос о возможности влияния других факторов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и метаболизмом липидов (например, гормон адипоцитов [адипокин] лептин), на развитие деменции в пожилом возрасте [9]. Будущие долгосрочные исследования, посвященные изучению новых факторов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, таких как липопротеины и адипокины, могут привести к появлению новых стратегий профилактики деменции в пожилом возрасте.