Воздействие на определенные типы ионных каналов в мозге как новый метод лечения депрессии
Результаты клинических испытаний служат основанием для продолжения изучения ионных каналов типа KCNQ.
Исследователи из Медицинской школы Икана выявили механизм действия лекарственного средства против депрессии, которое в значительной мере отличается от иных существующих методов лечения.
Исследователи обнаружили, что прием эзогабина (также известного под названием ретигабин), лекарственного препарата, действующего на калиевые каналы типа KCNQ2/3 в мозге, связан со значительным улучшением протекания депрессивной симптоматики и ангедонии у пациентов, страдающих депрессией. Ангедония — это сниженная способность ощущать удовольствие или отсутствие реакции на приятные раздражители. Это ключевой симптом депрессии, связанный с худшими исходами заболевания, плохим ответом на лечение антидепрессантами и повышенным риском суицидов.
Эзогабин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2011 году в качестве противосудорожного средства для лечения эпилепсии, однако в качестве средства для лечения депрессии не изучался. Результаты проведенного на людях исследования, опубликованные 3-го марта в «American Journal of Psychiatry», дали первые доказательства того, что фармакологическое воздействие на канал KCNQ2/3 — новый механизм действия для будущих препаратов против депрессии и ангедонии.
Джеймс Мюрроу, доктор медицинских наук, доцент психиатрии и неврологии, директор Центра изучения и лечения депрессии и тревоги в Медицинской школе Икана Маунт-Синай и первый автор статьи сообщает, что это первое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в ходе которого обнаружилось, что препарат, воздействующий на вышеописанный тип ионных каналов в мозге, может улучшить протекание депрессии и нивелировать проявления ангедонии у пациентов. Использование этого канала в качестве точки приложения фармакологического эффекта — совершенно иной механизм действия в сравнении с любым доступным в настоящее время медикаментозным методом лечения депрессии.
Новая точка фармакологического воздействия — канал KCNQ2/3, член большого семейства ионных каналов, называемых KCNQ (или Kv7), которые действуют как важные регуляторы возбудимости нейронов головного мозга и мозговых функций в центральной нервной системе. Эти каналы влияют на функционал клеток мозга, управляя потоками заряженных частиц (ионов калия [K+]) через клеточную мембрану. Исследователи из Маунт-Синай, включая соавтора исследования Минг-Ху Хана, к.м.н., профессора фармакологических наук и нейробиологии, ранее провели серию исследований на мышах, в ходе которых на экспериментальной модели депрессии удалось выяснить следующее: изменения в калиевом канале KCNQ2/3 играют важную роль в определении того, проявляются ли у животных признаки депрессии и ангедонического поведения после хронического стресса. В частности, у мышей, которые, по-видимому, более устойчивы к развитию депрессии в условиях стресса, обнаружилось большее количество каналов KCNQ2/3 в мозге.
Настоящее двухцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование стало доказательством концептуального клинического испытания, разработанного в качестве предварительной проверки следующей гипотезы. Повышение активности каналов KCNQ2/3 в мозге является обоснованной новой фармакологической методикой лечения депрессии. На пятинедельный период лечения 45 взрослым пациентам с диагнозом депрессивного расстройства был назначен либо эзогабин (в дозировке для ежедневного приема), либо плацебо. Все участники были обследованы с помощью клинических тестов оценки депрессии и функциональной магнитно-резонансной томографии (ФМРТ) в ходе выполнения теста «вознаграждения» в начале и в конце периода лечения. По сравнению с пациентами из группы плацебо, у пациентов, получавших эзогабин, выявилось значительное снижение некоторых ключевых показателей тяжести депрессии, ангедонии и общей тяжести течения заболевания. Например, значительный прогресс в степени выраженности депрессии наблюдался после лечения эзогабином по сравнению с плацебо, что выявилось при использовании шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), Опросника самооценки депрессивной симптоматики (QIDS-SR), Шкалы оценки ангедонии Снайта-Гамильтона (SHAPS) и Шкалы времени переживания удовольствия (TEPS)–шкалы предвосхищения удовольствия. В группе эзогабина также выявилась тенденция к увеличению ответной реакции на ожидание вознаграждения в мозге по сравнению с плацебо, хотя этот эффект не был статистически значимым.
По словам доктора Мюрроу, для ученых исследовательской группы доктора Хана оказалось очень волнительным то, что лекарственный препарат, который имитирует механизм устойчивости мозга к воздействию стресса, может представлять совершенно новый подход к лечению депрессии.
В сотрудничестве с доктором Ханом доктор Мюрроу провел серию исследований на пациентах с депрессией, чтобы проверить, можно ли перенести результаты наблюдений на мышах на людей. Первоначальное открытое (без плацебо) исследование пациентов с депрессией под руководством доктора Мерроу предоставило первоначальные доказательства того, что эзогабин может улучшить течение симптоматики депрессии и уменьшить проявления ангедонии путем, который был связан с изменениями функции мозга.
«Я думаю, будет справедливо сказать, что большинство из нас в исследовательской группе были весьма удивлены значительным положительным эффектам эзогабина на тяжесть клинических симптомов по множеству показателей, связанных с депрессией. Мы очень воодушевлены этими открытиями и той надеждой, что они дают — перспективой разработки новых эффективных методов лечения депрессии и связанных с ней расстройств. Внедрение новых методов лечения необходимо уже в ближайшее время, учитывая, что сейчас более трети людей, страдающих депрессией, не получают адекватного лечения одобренными лекарственными препаратами».
Это исследование было спонсировано Национальным институтом психического здоровья. Дополнительное финансирование предоставил Фридмановский институт мозга в Медицинской школе Икана Маунт-Синай и Лаборатория устойчивости психики человека Эренкранца, входящая в состав Центра изучения и лечения депрессии и тревоги в Медицинской школе Икана Маунт-Синай.
Авторы исследования — Джеймс Мюрроу, доктор медицинских наук, и Мин-Ху-Хан, к.м.н., — названы изобретателями в заявке на патент на использование эзогабина и других препаратов, открывающих каналы KCNQ, для лечения депрессии и связанных с ней расстройств.
