Белок CARD8 — новое лекарство от атеросклероза?
Исследователями показано, что белок CARD8 является ключевым звеном в регуляции воспаления, вызывающего атеросклероз и другие заболевания.
В соответствии с данными нового исследования, белок, содержащий домен рекрутирования каспаз 8 (CARD8), регулирует функции нескольких воспалительных белков, вовлеченных в патогенез атеросклероза. Одна из исследователей, Джина Парамел, заявляет, что их выводы свидетельствуют об абсолютно новых функциях белка CARD8, что может оказаться крайне важным для разработки новых препаратов для лечения атеросклероза и других воспалительных заболеваний.
Атеросклероз — это уплотнение артерий вследствие персистирования хронического воспаления в стенке сосуда. Эта патология является первичной причиной большинства сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно выводам ученых, в процесс прогрессирования атеросклероза вовлечены несколько белковых комплексов и провоспалительных цитокинов. Повышенную экспрессию мРНК, кодирующей белок CARD8 (компонента системы врожденного иммунитета), уже связывали с развитием заболевания, но роль этого белка в воспалении оставалась неизвестной.
В данном исследовании авторы попытались ответить на вопрос, регулирует ли CARD8 экспрессию провоспалительных цитокинов и хемокинов в эндотелиоцитах артерий. Команда ученых под руководством профессора Аллана Сирсье из Центра сердечно-сосудистых исследований университета Эребру (CVRC) (Швеция) в качестве исследуемого материала использовала срезы из здоровых артерий человека и сосудов, пораженных атеросклерозом. Было проведено иммуноокрашивание образцов для поиска белков CARD8. Согласно данным ученых, степень экспрессии CARD8 коррелировала с уровнем медиаторов воспаления в пораженных атеросклерозом артериях и степенью экспрессии генов воспалительных хемокинов CXCL1, CXCL6 и PDGF-A.
Чтобы точнее выяснить функции CARD8, исследователи провели нокаут гена, кодирующего этот белок, в образце эндотелиальных клеток, взятых из пупочной вены человека. Нокдаун мРНК, кодирующей CARD8, в описанном образце тканей привел к значительному изменению белков, вовлеченных в воспалительный ответ, таких как хемокины CXCL1и CXCL6, PDGF-A, MCP-1 и IL-6. Исходя из этого, ученые пришли к выводу, что CARD8 регулирует экспрессию цитокинов и хемокинов в эндотелиальных клетках и атеросклеротически измененных сосудах, и предположили, что CARD8 играет важную роль в активации эндотелия.
Результаты экспериментов in vitro были подтверждены на образцах, взятых у группы испытуемых, страдающих от атеросклероза.
По мнению Кэрин Францен, доцента биомедицины в университете Эребру, и участвовавших в исследовании авторов работы, эти научные выводы очень важны в том смысле, что могут стать теоретической основой разработки новых препаратов лечения атеросклероза. В будущем появится возможность использовать при атеросклерозе таргетные препараты, направленные на CARD8. Помимо участия в патогенезе атеросклероза, CARD8 играет ключевую роль в процессах воспаления, критически важных для развития опухолей. Также разные варианты гена CARD8 связаны с различными уровнями воспалительных белков. Таким образом, исследователи предполагают, что их результаты найдут применение для лечения некоторых заболеваний, патогенез которых связан с воспалением.
Сейчас ученые продолжают свою работу, проводя генетическое картирование CARD8 для уточнения роли этого белка в воспалительных процессах, а также изучая то, как CARD8 влияет на другие клеточные процессы.
Исследование было опубликовано в «Scientific Reports».