Пренатальный скрининг: ингибин А
Ингибин А является компонентом четверного теста, расширенной версии тройного теста для оценки риска осложнений беременности, проводимого во втором триместре. Измерение уровня ингибина А повышает диагностическую значимость тестирования и улучшает прогнозирование осложнений беременности.
Ингибин представляет собой гетеродимер, состоящий из α-субъединицы и одной из двух β-субъединиц — βA или βB. Ингибины (αβA и αβB) получили свое название благодаря своей способности гипофизом преимущественно ингибировать секрецию ФСГ — фолликулостимулирующего гормона. В отличие от ингибинов, гомодимеры βA β и βB βB стимулируют выработку ФСГ, поэтому были названы активинами.
Ингибины вырабатываются плацентой. Все три субъединицы экспрессируются в синцитиотрофобласте, и уровни экспрессии не изменяются с развитием беременности. Активин-А вдобавок вырабатывается желтым телом, децидуальной оболочкой и непосредственно плодом. Плацента также производит фоллистатин — связывающий белок для активина. Эти факторы секретируются в кровоток матери и плода, околоплодные воды, и их производство зависит от стадии беременности.
Хотя точная функция системы ингибина/активина при беременности у человека неизвестна, некоторые исследования указывают на их участие в патогенезе гестационных заболеваний. Уровни ингибина А и активина А в материнском кровообращении могут быть показательными, но с относительно слабой прогностической ценностью при таких расстройствах, как преэклампсия, ограничение внутриутробного роста плода, гипоксия плода, синдром Дауна, гибель плода, преждевременные роды и внематочная беременность.
Скрининг хромосомных аномалий
Связь между повышенным уровнем материнского сывороточного ингибина А и синдромом Дауна была обнаружена в 1992 году и впоследствии была подтверждена другими исследователями. С тех пор ингибин А стал полезным биохимическим маркером в прогнозировании риска хромосомных аномалий плода и был включен в качестве четвертого маркера в четверном скрининговом тесте, проводимом на 16–18 неделе беременности. Добавление тестирования на ингибин А к обычному тройному тесту (на ХГЧ, АФП и неконъюгированный эстриол (uE3)) повышает эффективность тестирования с 59 % до 70 %. Для беременности с синдромом Дауна характерно повышение уровня ингибина А и ХГЧ и снижение свободного эстриола и АФП во втором триместре.
Оценка риска развития преэклампсии
Диагностический подход с использованием нескольких биомаркеров, который включает ингибин А, также рассматривается для скрининга преэклампсии — состояния, характеризующегося появлением высокого кровяного давления и протеинурии после 20 недель беременности у ранее нормотензивных женщин.
Сывороточный ингибин А повышен у женщин с преэклампсией по сравнению с женщинами с нормальной беременностью, при этом повышенный уровень ингибина А в материнской сыворотке коррелирует как с началом, так и с тяжестью преэклампсии. Клеточные механизмы, лежащие в основе повышенного уровня материнского ингибина А при преэклампсии до конца неясны, однако, Fitzgerald B et al. продемонстрировали, что повышение уровня ингибина А во втором триместре может быть вызвано преждевременной ускоренной дифференцировкой ворсин цитотрофобласта, что приводит к заметным изменениям в морфологии синцитиотрофобласта и одновременному истощению ворсин цитотрофобласта. В результате, последующая патология в синцитиотрофобласте может привести к нарушению плацентации, что влечет за собой нарушение роста плода и риск преэклампсии.
Оценка риска прерывания беременности
Самопроизвольный аборт является наиболее распространенным осложнением ранней беременности. Частота самопроизвольных абортов наиболее высока в течение первых 12 недель, но уменьшается по мере увеличения срока беременности. Повышенный риск преждевременного прерывания беременности связан с возрастом матери, высоким потреблением алкоголя и кофеина, интенсивным курением, потерей беременности в анамнезе и т.д.
Было обнаружено значительное снижение уровня ингибина А в материнской сыворотке в случаях самопроизвольного аборта. Сывороточный ингибин А также был значительно ниже у женщин с потерей беременности в анамнезе. Предположительно, что ингибин А в дополнение к измерению уровня ХГЧ может быть полезен для прогнозирования самопроизвольного аборта уже на 6-й неделе беременности у пациенток с повторным прерыванием беременности на ранних сроках.
Уровни ингибина А были исследованы в качестве предиктора жизнеспособности плодау женщин, перенесших ЭКО. Повышенная вероятность потери беременности была связана с более низким сывороточным ингибином А после ЭКО. Другая группа исследований продемонстрировала тенденцию к снижению уровня ингибина А при ранних беременностях ЭКО, что привело к самопроизвольным абортам по сравнению с продолжающимися беременностями, хотя различия в уровнях сывороточного ингибина в этом исследовании не достигли статистической значимости. Несоответствия в результатах исследований ингибина в результатах ЭКО могут быть объяснены небольшим размером выборки, различиями в протоколах стимуляции яичников и временем отбора проб в сыворотке. Тем не менее, авторы этих исследований предположили, что уровни ингибина А в сыворотке могут быть полезным биохимическим маркером субклинической беременности и самопроизвольных абортов.
Внематочная беременность
Внематочная беременность наступает, когда развивающийся эмбрион имплантируется вне матки, например, в маточной трубе. Механизм транспорта эмбрионов по маточным трубам для успешной имплантации в стенку матки изучен недостаточно. Есть данные о снижении уровня материнского сывороточного ингибина при внематочной беременности по сравнению с нормальной беременностью. Другое исследование показало, что у пациенток с внематочной беременностью уровень сывороточного ингибина А значительно ниже, чем у женщин с нормальной беременностью. В совокупности эти данные предполагают возможную роль ингибинов и активинов в эмбриональном транспорте и/или прикреплении в эндометрии. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять роль ингибина на ранних сроках беременности.
Источники:
- Makanji Y. et al. Inhibin at 90: from discovery to clinical application, a historical review //Endocrine reviews. – 2014. – Т. 35. – №. 5.
- Strauss J. F., Barbieri R. L. Yen & Jaffe's reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical management – Elsevier Health Sciences, 2018.
- Singnoi W. et al. A cohort study of the association between maternal serum Inhibin-A and adverse pregnancy outcomes: a population-based study //BMC pregnancy and childbirth. – 2019. – Т. 19. – №. 1.
