Новый механизм атеросклерозирования

Отложение липидов в стенку артерий является ключевым аспектом развития атеросклероза, который ответственен за подавляющее большинство патологий сердечно-сосудистой системы во взрослом возрасте. Однако, несмотря на распространенность этой проблемы, точные механизмы поражения сосудов до сих пор не известны.

На данный момент гипотеза о пассивном транспорте ЛПНП через эндотелий подвергается серьезным сомнениям. На это повлияло и открытие клатрин-опосредованного эндоцитарного механизма переноса через рецептор ЛПНП, и белка кавеолина-1 (CAV1), вызывающего атеросклерозирование путем доставки ЛПНП из цитоплазматических углублений под названием кавеолы при помощи везикул. Теперь к ним добавился путь переноса через скавенджер-рецептор.

Вообще скавенджер-рецепторы характерны для макрофагов и участвуют в распознавании измененных структурных элементов внутренней среды организма и активации их фагоцитоза, поэтому они и получили неофициальное название «мусорщики». Именно они играют важную роль в образовании «пенистых клеток» из макрофагов, однако данные рецепторы были обнаружены не только на них.

Xinbo Zhang и Carlos Fernández-Hernando недавно опубликовали результаты исследования о роли скавенджер-рецептора BI (SR-BI), находящегося на поверхности эндотелия.

Оказалось, что BI связывается с ЛПНП и посредством дедикатора цитокинеза-4 (DOCK4), выступающего в роли гуаниннуклеотид-обменного фактора, обеспечивает трансцитоз ЛПНП в субинтимальное пространство через активацию ГТФ-азы Rac1 (рисунок 1). Таким образом, BI (SR-BI) выступает в роли фактора атеросклерозирования и может стать целью терапевтических средств.

Рис. 1 | Роль SR-BI в организме

Однако все не так просто. BI (SR-BI) транспортирует не только ЛПНП, но и ЛПВП, тем самым, возможно, обеспечивая антиатерогенные свойства данной молекулы. Также он содержится в клетках печени и отвечает за элиминирование холестерина через желчь. Более того, у людей, утративших функции гена SCARB1, кодирующего SR-BI, повышается уровень ЛПВП, но в то же время возрастает риск развития ишемической болезни сердца.

Источник: 

Zhang X., Fernández-Hernando C. The Janus-faced role of SR-BI in atherosclerosis //Nature Metabolism. – 2019. – С. 1.