Работа митохондрий и рак
Митохондрии берут на себя осуществление множества критических моментов в работе клетки. Помимо компартментализации метаболических путей и физиологических состояний клетки, митохондрии ответственны за производство большей части энергии, регулируют окислительно-восстановительное состояние клетки, являются основным источником активных форм кислорода (АФК), осуществляют буферизацию клеточных ионов кальция и могут инициировать апоптоз.
Рассматривать митохондрии как структуры, релевантные для опухолевого процесса, впервые предложил Отто Варбург, который обнаружил такое явление в опухолевых клетках, как аэробный гликолиз. И хотя первоначально данная особенность была расценена как признак дефекта работы митохондрий, теперь же известно, что метаболизм клеток опухоли отличен от физиологического. Некоторое внимание уделяется также потенциальным мутациям, которые могут влиять на работу митохондрий в опухолевых клетках, за исключением специфических мутаций в таких генах, как, например, ген фумаратгидратазы (FH), которые ассоциированы с редкими опухолевыми синдромами, наследственным лейомиоматозом и почечно-клеточной карциномой (HLRCC). Гены вроде FH расположены в пределах ядерной ДНК, а потому наличие в них мутаций затрагивает все митохондрии в клетке.
Однако митохондрии обладают также собственной ДНК, и мутации генов в мтДНК не редки. Как было доказано, такие мутации могут являться причиной заболеваний человека, например, митохондриальной миопатии. Повышенный интерес к метаболизму опухолевых клеток стал причиной фокусировки внимания учёных на митохондриях, вследствие чего увеличилось количество доказательств влияния мутаций генов мтДНК на развитие опухолей. Возможно, данные мутации лежат в основе метаболической адаптации опухолевых клеток. Представленный плакат заключает в себе принятое на сегодняшний день понимание вклада деятельности митохондрий в метаболизм опухолевых клеток.
